TLR4和IFN-γ激活的间充质干细胞通过调节巨噬细胞极化改善血吸虫病肝纤维化

TLR4和IFN-γ激活的间充质干细胞通过调节巨噬细胞极化改善血吸虫病肝纤维化

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目的探讨共激活的间充质干细胞（MSCs）是否通过调节巨噬细胞极化发挥治疗血吸虫病的作用。方法取20只成年Balb/c雄性小鼠，随机分为四组，分别为未感染组、感染组、MSC组和MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>组。通过腹部敷贴尾蚴法建立日本血吸虫感染模型。在感染后第5周，经灌胃给予小鼠吡喹酮进行抗虫治疗；感染后第6周，分别给予不同处理的MSCs治疗或未治疗。每周监测各组小鼠体质量变化率。采用HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化，通过RT-qPCR检测肝组织中α-SMA和胶原蛋白mRNA水平，以评估肝纤维化程度；检测肝脏炎症因子和基质金属蛋白酶（MMP...

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Main Authors: 任瑶佳, 陈芳, 黄婉娴, 吴忠道, 雷俊霞
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2025-05-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
巨噬细胞
血吸虫病
肝纤维化
间充质干细胞
M2巨噬细胞极化
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/thesisDetails#10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0306
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Summary:目的探讨共激活的间充质干细胞（MSCs）是否通过调节巨噬细胞极化发挥治疗血吸虫病的作用。方法取20只成年Balb/c雄性小鼠，随机分为四组，分别为未感染组、感染组、MSC组和MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>组。通过腹部敷贴尾蚴法建立日本血吸虫感染模型。在感染后第5周，经灌胃给予小鼠吡喹酮进行抗虫治疗；感染后第6周，分别给予不同处理的MSCs治疗或未治疗。每周监测各组小鼠体质量变化率。采用HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化，通过RT-qPCR检测肝组织中α-SMA和胶原蛋白mRNA水平，以评估肝纤维化程度；检测肝脏炎症因子和基质金属蛋白酶（MMP）的 mRNA水平，分析纤维化相关机制；通过RT-qPCR检测肝组织中<italic>i-Nos</italic>和<italic>Arg-1</italic>表达，并利用免疫荧光染色检测M1或M2巨噬细胞的比率，分析MSCs治疗与巨噬细胞极化的相关性；采用体外共培养体系，研究MSCs对巨噬细胞极化的直接调控作用。结果与感染组相比，MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>组小鼠体质量增加（<italic>P</italic>＜0.01），肝脏虫卵肉芽肿面积显著减少（<italic>P</italic>＜0.001），<italic>α-SMA</italic>、<italic>Col-Ⅰ</italic>和<italic>Col-Ⅲ</italic>在RNA水平表达下降（<italic>P</italic>＜0.01）。此外，MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>组小鼠肝组织中炎症因子<italic>TNF-α</italic>和<italic>IL-1β</italic>表达下降（<italic>P</italic>＜0.05），基质金属蛋白酶<italic>MMP</italic>2、<italic>MMP</italic>9和<italic>MMP</italic>13表达增高（<italic>P</italic>＜0.01）。MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>组较感染组显示M2标志物<italic>Arg-1</italic> mRNA高表达（<italic>P</italic>＜0.001），而M1标志物<italic>i-Nos</italic>表达下降（<italic>P</italic>＜0.05）；免疫荧光结果显示MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>组肝脏<italic>i-Nos</italic>+细胞比率较感染组显著降低（<italic>P</italic>＜0.05），而<italic>F4/80</italic>+<italic>CD206</italic>+细胞比率升高（<italic>P</italic>＜0.000 1）。体外共培养实验进一步验证了这一现象：和MSC<sup>TLR4+IFN-γ</sup>共培养后，骨髓来源巨噬细胞中<italic>Arg-1</italic>在RNA水平表达升高，且促炎因子<italic>i-Nos</italic>和<italic>TNF-α</italic>的表达下降，ELISA结果与之相符。结论本研究表明，TLR4与IFN-γ协同激活的MSCs可减轻日本血吸虫感染小鼠的肝纤维化，该作用可能与激活MSCs调节巨噬细胞向M2型极化，发挥抗炎作用并促进肝脏细胞外基质降解相关。
ISSN:1672-3554

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