Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3

ЦЕЛЬ. Изучить фракции BAALC-экспрессирующих (BAALC-э) лейкозных гемопоэтических стволовых клеток (ЛГСК) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) с изолированными мутациями в гене FLT3, а также при их сочетании с мутациями в гене NPM1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены взрослые пац...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Main Authors:	Николай Николаевич Мамаев, М. М. Канунников, А. И. Шакирова, И. М. Бархатов, А. М. Садыков, Б. И. Аюбова, Т. Л. Гиндина, Ю. Ю. Власова, С. Н. Бондаренко
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Practical Medicine Publishing House 2025-01-01
Series:	Клиническая онкогематология
Subjects:	острые миелоидные лейкозы мутации в гене FLT3/NPM1 лейкозные гемопоэтические стволовые клетки гиперэкспрессия генов BAALC WT1 и EVI1
Online Access:	https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/116
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!

_version_	1849774491470659584
author	Николай Николаевич Мамаев М. М. Канунников А. И. Шакирова И. М. Бархатов А. М. Садыков Б. И. Аюбова Т. Л. Гиндина Ю. Ю. Власова С. Н. Бондаренко
author_facet	Николай Николаевич Мамаев М. М. Канунников А. И. Шакирова И. М. Бархатов А. М. Садыков Б. И. Аюбова Т. Л. Гиндина Ю. Ю. Власова С. Н. Бондаренко
author_sort	Николай Николаевич Мамаев
collection	DOAJ
description	ЦЕЛЬ. Изучить фракции BAALC-экспрессирующих (BAALC-э) лейкозных гемопоэтических стволовых клеток (ЛГСК) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) с изолированными мутациями в гене FLT3, а также при их сочетании с мутациями в гене NPM1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены взрослые пациенты с ОМЛ, которых объединяло наличие в геноме изолированных мутаций в гене FLT3 (n = 25). Группу сравнения (n = 21) составили больные ОМЛ с мутациями в генах FLT3 и NPM1. Больные (n = 46) были в возрасте 18–84 года (медиана 52 года), женщин — 26, мужчин — 20. У 13 пациентов с изолированной мутацией в гене FLT3 и у 1 — с мутациями в генах FLT3 и NPM1 имели место неслучайные изменения хромосом, в т. ч. сложного характера (≥ 3 повреждений на метафазу). Уровень экспрессии генов BAALC, WT1, EVI1 клетками в аспирате костного мозга определяли методом количественной ПЦР в реальном времени. Пороговыми при разграничении высоких и низких уровней экспрессии генов BAALC и EVI1 считались 31 и 10 % соответственно, а для гена WT1 — 250 копий/104 копий гена ABL1 и 0,5 для отношения аллелей гена FLT3. РЕЗУЛЬТАТЫ. Повышенный уровень экспрессии гена BAALC, приблизительно отражающий размер фракций BAALC-э ЛГСК, обнаружен у 20/25 больных (80 %) с изолированными мутациями в гене FLT3. Это сочеталось с повышенным уровнем экспрессии генов WT1 (n = 22) и EVI1 (n = 7). У всех больных с мутациями в генах FLT3 и NPM1 (группа сравнения, n = 21) уровень экспрессии генов BAALC и EVI1 был ниже пороговых значений, что на экспрессии гена WT1 не отражалось. Данное обстоятельство позволяет поставить под сомнение случайный характер зафиксированного снижения экспрессии генов BAALC и EVI1, что можно гипотетически объяснить низким содержанием CD34-позитивных ЛГСК в костном мозге больных ОМЛ с мутациями в гене NPM1. Серийные измерения этих молекулярных параметров на фоне лечения ОМЛ с мутациями в гене FLT3 +/– NPM1 показывают целесообразность их использования при оценке эффективности терапии, а в случае необходимости и ее коррекции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Представленные в настоящей работе данные убеждают в необходимости активного использования в клинических исследованиях результатов серийного изучения фракций BAALC-экспрессирующих лейкозных ГСК у больных ОМЛ с мутациями в гене FLT3. Такой подход позволяет улучшить молекулярный мониторинг эффективности терапии у этой сложной категории пациентов с ОМЛ.
format	Article
id	doaj-art-eea55c43103b40478ed180bf3ee82b51
institution	DOAJ
issn	1997-6933 2500-2139
language	Russian
publishDate	2025-01-01
publisher	Practical Medicine Publishing House
record_format	Article
series	Клиническая онкогематология
spelling	doaj-art-eea55c43103b40478ed180bf3ee82b512025-08-20T03:01:41ZrusPractical Medicine Publishing HouseКлиническая онкогематология1997-69332500-21392025-01-0118110.21320/2500-2139-2025-18-1-73-85Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3Николай Николаевич Мамаев0https://orcid.org/0000-0003-4978-3467М. М. Канунников1https://orcid.org/0000-0002-1460-330XА. И. Шакирова2https://orcid.org/0000-0003-3767-6840И. М. Бархатов3https://orcid.org/0000-0002-8000-3652А. М. Садыков4https://orcid.org/0000-0003-4360-9767Б. И. Аюбова5https://orcid.org/0000-0003-4015-6563Т. Л. Гиндина6https://orcid.org/0000-0002-1302-3311Ю. Ю. Власова7https://orcid.org/0000-0002-7762-0107С. Н. Бондаренко8https://orcid.org/0000-0002-2446-8092НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022 ЦЕЛЬ. Изучить фракции BAALC-экспрессирующих (BAALC-э) лейкозных гемопоэтических стволовых клеток (ЛГСК) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) с изолированными мутациями в гене FLT3, а также при их сочетании с мутациями в гене NPM1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены взрослые пациенты с ОМЛ, которых объединяло наличие в геноме изолированных мутаций в гене FLT3 (n = 25). Группу сравнения (n = 21) составили больные ОМЛ с мутациями в генах FLT3 и NPM1. Больные (n = 46) были в возрасте 18–84 года (медиана 52 года), женщин — 26, мужчин — 20. У 13 пациентов с изолированной мутацией в гене FLT3 и у 1 — с мутациями в генах FLT3 и NPM1 имели место неслучайные изменения хромосом, в т. ч. сложного характера (≥ 3 повреждений на метафазу). Уровень экспрессии генов BAALC, WT1, EVI1 клетками в аспирате костного мозга определяли методом количественной ПЦР в реальном времени. Пороговыми при разграничении высоких и низких уровней экспрессии генов BAALC и EVI1 считались 31 и 10 % соответственно, а для гена WT1 — 250 копий/104 копий гена ABL1 и 0,5 для отношения аллелей гена FLT3. РЕЗУЛЬТАТЫ. Повышенный уровень экспрессии гена BAALC, приблизительно отражающий размер фракций BAALC-э ЛГСК, обнаружен у 20/25 больных (80 %) с изолированными мутациями в гене FLT3. Это сочеталось с повышенным уровнем экспрессии генов WT1 (n = 22) и EVI1 (n = 7). У всех больных с мутациями в генах FLT3 и NPM1 (группа сравнения, n = 21) уровень экспрессии генов BAALC и EVI1 был ниже пороговых значений, что на экспрессии гена WT1 не отражалось. Данное обстоятельство позволяет поставить под сомнение случайный характер зафиксированного снижения экспрессии генов BAALC и EVI1, что можно гипотетически объяснить низким содержанием CD34-позитивных ЛГСК в костном мозге больных ОМЛ с мутациями в гене NPM1. Серийные измерения этих молекулярных параметров на фоне лечения ОМЛ с мутациями в гене FLT3 +/– NPM1 показывают целесообразность их использования при оценке эффективности терапии, а в случае необходимости и ее коррекции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Представленные в настоящей работе данные убеждают в необходимости активного использования в клинических исследованиях результатов серийного изучения фракций BAALC-экспрессирующих лейкозных ГСК у больных ОМЛ с мутациями в гене FLT3. Такой подход позволяет улучшить молекулярный мониторинг эффективности терапии у этой сложной категории пациентов с ОМЛ. https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/116острые миелоидные лейкозымутации в гене FLT3/NPM1лейкозные гемопоэтические стволовые клеткигиперэкспрессия генов BAALCWT1 и EVI1
spellingShingle	Николай Николаевич Мамаев М. М. Канунников А. И. Шакирова И. М. Бархатов А. М. Садыков Б. И. Аюбова Т. Л. Гиндина Ю. Ю. Власова С. Н. Бондаренко Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3 Клиническая онкогематология острые миелоидные лейкозы мутации в гене FLT3/NPM1 лейкозные гемопоэтические стволовые клетки гиперэкспрессия генов BAALC WT1 и EVI1
title	Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3
title_full	Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3
title_fullStr	Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3
title_full_unstemmed	Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3
title_short	Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3
title_sort	теоретические и практические аспекты изучения фракций baalc экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене flt3
topic	острые миелоидные лейкозы мутации в гене FLT3/NPM1 лейкозные гемопоэтические стволовые клетки гиперэкспрессия генов BAALC WT1 и EVI1
url	https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/116
work_keys_str_mv	AT nikolajnikolaevičmamaev teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT mmkanunnikov teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT aišakirova teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT imbarhatov teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT amsadykov teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT biaûbova teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT tlgindina teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT ûûvlasova teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3 AT snbondarenko teoretičeskieipraktičeskieaspektyizučeniâfrakcijbaalcékspressiruûŝihgemopoétičeskihstvolovyhkletokubolʹnyhostrymimieloidnymilejkozamismutaciâmivgeneflt3

Similar Items