Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой
Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к агрессивным злокачественным лимфопролиферативным заболеваниям и составляет 2–3 % всех неходжкинских лимфом. В 40 % случаев ПМВКЛ встречаются перестройки гена-активатора МНС II класса CIITA. В результа...
Saved in:
| Main Authors: | , , , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Practical Medicine Publishing House
2021-04-01
|
| Series: | Клиническая онкогематология |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/186 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1850275782131187712 |
|---|---|
| author | Светлана Александровна Кузнецова В. Л. Сурин Я. К. Мангасарова Т. Ю. Новикова Л. А. Гребенюк А. У. Магомедова С. К. Кравченко О. С. Пшеничникова А. М. Сергеева Т. Н. Обухова |
| author_facet | Светлана Александровна Кузнецова В. Л. Сурин Я. К. Мангасарова Т. Ю. Новикова Л. А. Гребенюк А. У. Магомедова С. К. Кравченко О. С. Пшеничникова А. М. Сергеева Т. Н. Обухова |
| author_sort | Светлана Александровна Кузнецова |
| collection | DOAJ |
| description |
Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к агрессивным злокачественным лимфопролиферативным заболеваниям и составляет 2–3 % всех неходжкинских лимфом. В 40 % случаев ПМВКЛ встречаются перестройки гена-активатора МНС II класса CIITA. В результате нарушений CIITA происходит снижение экспрессии белка и поверхностной экспрессии MHC II класса, что приводит к отсутствию адаптивного клеточного иммунитета, направленного на клетки опухоли.
Цель. Оценить частоту и спектр цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у больных ПМВКЛ.
Материалы и методы. В настоящее исследование включено 37 пациентов с диагнозом ПМВКЛ, среди них 10 мужчин и 27 женщин в возрасте 21–61 год (медиана 31 год). Секвенирование по Сэнгеру выполнялось 36 пациентам. FISH-исследование CIITA/16p13.13 проведено 20 больным, стандартное цитогенетическое исследование — 15.
Результаты. По результатам секвенирования у 3 (8,3 %) из 36 больных выявлены мутации, нарушающие функцию гена CIITA, микроделеция в экзоне 1, делеция донорного сайта сплайсинга и нуклеотидная замена в этом же сайте. Множественные соматические вариации в интроне 1 обнаружены у 21 (58,3 %) больного: в 11 (52,4 %) случаях — делеции и однонуклеотидные варианты (SNV), в остальных 10 (47,6 %) — только SNV. В 13 (61,9 %) из 21 случая нарушения затрагивали промотор IV и/или альтернативный экзон 1. При FISH-исследовании у 5 (25 %) из 20 больных выявлена транслокация гена CIITA. По результатам стандартного цитогенетического исследования у 7 (46,6 %) из 15 пациентов выявлен комплексный кариотип. При сопоставлении данных показано, что у 8 из 10 пациентов с хромосомными аберрациями, обнаруженными при FISH-исследовании, наблюдался гипермутагенез, причем у 3 (37,5 %) из них в сочетании с комплексными нарушениями кариотипа.
Заключение. С помощью молекулярно-генетических методов исследования определены различные соматические вариации в гене CIITA, затрагивающие его функционально важные участки, что представляет интерес для дальнейшего изучения биологии опухоли, в т. ч. ПМВКЛ.
|
| format | Article |
| id | doaj-art-b8d0e3a2426e40a1b7015d3f0d5d7d08 |
| institution | OA Journals |
| issn | 1997-6933 2500-2139 |
| language | Russian |
| publishDate | 2021-04-01 |
| publisher | Practical Medicine Publishing House |
| record_format | Article |
| series | Клиническая онкогематология |
| spelling | doaj-art-b8d0e3a2426e40a1b7015d3f0d5d7d082025-08-20T01:50:34ZrusPractical Medicine Publishing HouseКлиническая онкогематология1997-69332500-21392021-04-0114210.21320/2500-2139-2021-14-2-173-178Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомойСветлана Александровна Кузнецова0В. Л. Сурин1Я. К. Мангасарова2Т. Ю. Новикова3Л. А. Гребенюк4А. У. Магомедова5С. К. Кравченко6О. С. Пшеничникова7А. М. Сергеева8Т. Н. Обухова9ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167 Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к агрессивным злокачественным лимфопролиферативным заболеваниям и составляет 2–3 % всех неходжкинских лимфом. В 40 % случаев ПМВКЛ встречаются перестройки гена-активатора МНС II класса CIITA. В результате нарушений CIITA происходит снижение экспрессии белка и поверхностной экспрессии MHC II класса, что приводит к отсутствию адаптивного клеточного иммунитета, направленного на клетки опухоли. Цель. Оценить частоту и спектр цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у больных ПМВКЛ. Материалы и методы. В настоящее исследование включено 37 пациентов с диагнозом ПМВКЛ, среди них 10 мужчин и 27 женщин в возрасте 21–61 год (медиана 31 год). Секвенирование по Сэнгеру выполнялось 36 пациентам. FISH-исследование CIITA/16p13.13 проведено 20 больным, стандартное цитогенетическое исследование — 15. Результаты. По результатам секвенирования у 3 (8,3 %) из 36 больных выявлены мутации, нарушающие функцию гена CIITA, микроделеция в экзоне 1, делеция донорного сайта сплайсинга и нуклеотидная замена в этом же сайте. Множественные соматические вариации в интроне 1 обнаружены у 21 (58,3 %) больного: в 11 (52,4 %) случаях — делеции и однонуклеотидные варианты (SNV), в остальных 10 (47,6 %) — только SNV. В 13 (61,9 %) из 21 случая нарушения затрагивали промотор IV и/или альтернативный экзон 1. При FISH-исследовании у 5 (25 %) из 20 больных выявлена транслокация гена CIITA. По результатам стандартного цитогенетического исследования у 7 (46,6 %) из 15 пациентов выявлен комплексный кариотип. При сопоставлении данных показано, что у 8 из 10 пациентов с хромосомными аберрациями, обнаруженными при FISH-исследовании, наблюдался гипермутагенез, причем у 3 (37,5 %) из них в сочетании с комплексными нарушениями кариотипа. Заключение. С помощью молекулярно-генетических методов исследования определены различные соматические вариации в гене CIITA, затрагивающие его функционально важные участки, что представляет интерес для дальнейшего изучения биологии опухоли, в т. ч. ПМВКЛ. https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/186первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфомаCIITAFISH-исследованиехромосомные аберрациисеквенирование по Сэнгеру |
| spellingShingle | Светлана Александровна Кузнецова В. Л. Сурин Я. К. Мангасарова Т. Ю. Новикова Л. А. Гребенюк А. У. Магомедова С. К. Кравченко О. С. Пшеничникова А. М. Сергеева Т. Н. Обухова Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой Клиническая онкогематология первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома CIITA FISH-исследование хромосомные аберрации секвенирование по Сэнгеру |
| title | Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой |
| title_full | Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой |
| title_fullStr | Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой |
| title_full_unstemmed | Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой |
| title_short | Характеристика цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений гена CIITA у пациентов с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой |
| title_sort | характеристика цитогенетических и молекулярно генетических нарушений гена ciita у пациентов с первичной медиастинальной тимической в крупноклеточной лимфомой |
| topic | первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома CIITA FISH-исследование хромосомные аберрации секвенирование по Сэнгеру |
| url | https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/186 |
| work_keys_str_mv | AT svetlanaaleksandrovnakuznecova harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT vlsurin harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT âkmangasarova harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT tûnovikova harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT lagrebenûk harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT aumagomedova harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT skkravčenko harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT ospšeničnikova harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT amsergeeva harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj AT tnobuhova harakteristikacitogenetičeskihimolekulârnogenetičeskihnarušenijgenaciitaupacientovspervičnojmediastinalʹnojtimičeskojvkrupnokletočnojlimfomoj |