Принципы использования рекомбинантных аденоассоциированных вирусов в исследованиях и терапии
Аденоассоциированные вирусы (AAV) прочно вошли в практику научных исследований в широком спектре обла- стей, от молекулярной биологии до физиологии. Они прошли путь от открытия их как вирусов в 1965 г. до широко используемо- го молекулярно-биологического инструмента на сегодняшний день. Исследова...
Saved in:
| Main Authors: | , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
2024-12-01
|
| Series: | Письма в Вавиловский журнал генетики и селекции |
| Online Access: | https://pismavavilov.ru/wp-content/uploads/2024/12/005-Pisma-VJ_Marchenko.pdf |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Summary: | Аденоассоциированные вирусы (AAV) прочно вошли в практику научных исследований в широком спектре обла-
стей, от молекулярной биологии до физиологии. Они прошли путь от открытия их как вирусов в 1965 г. до широко используемо-
го молекулярно-биологического инструмента на сегодняшний день. Исследователей привлекает в них надежность, стабильная
экспрессия трансгена и низкая иммуногенность. Часто AAV становятся привлекательным средством доставки для генотерапии.
Все больше фармацевтических компаний запускают клинические испытания с использованием AAV в качестве доставки гено-
терапии. В 2023 г. Food and Drug Administration (FDA – Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных
средств, США) был одобрен препарат Roctavian для лечения гемофилии A на основе AAV. Прогресс в этой области навел нас
на мысль о его концептуальном обобщении и написании настоящей работы. В статье приведен анализ последних молекуляр-
но-биологических и биотехнологических решений для аденоассоциированной вирусной доставки, а также ее оптимизации на
животных моделях и способах сделать ее более направленной. Рассмотрены особенности серотипов аденоассоциированных
вирусов, особое внимание уделено их тропизмам к клеткам организма и генно-инженерным способам их изменения – направ-
ленной эволюции капсидов, использованию химерных капсидов, сшитых с рецепторами или одноцепочечными антителами
альпак. Существенным недостатком AAV является ограниченность кассеты – лишь 4.7 кб генного материала. В обзоре описа-
ны приемы увеличения переносимого генетического материала и осуществления трансдукции длинных по протяженности до
10 кб последовательностей кДНК; cобрана информация по проводимым клиническим испытаниям, в которых задействованы
AAV, а также охарактеризованы проблемы реализации доставки генов при применении AAV в терапии. |
|---|---|
| ISSN: | 2686-8482 |